麻省總醫院發現與膽道癌有關的新型基因突變
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麻省總醫院
膽道癌通常具有致命性，其目前的有效治療方法也很有限?！赌[瘤學家》的在線版發表了麻省總醫院癌癥中心的一項關于膽道癌的研究報告。該報告稱麻省總醫院的研究人員發現了一種與膽道癌相關的新型基因信號。研究報告指出，四分之一的肝內膽道腫瘤是由兩種相關基因的促生長突變引發的。這一發現表明，針對這些促生長突變的靶向藥物將有可能成為控制膽道腫瘤生長的一種新策略。
“膽道癌患者通常都具有不良預后，并且大部分都是晚期或者轉移性膽道癌患者，對他們來說手術切除并不具有可行性。在肝內膽道腫瘤中發現這種新的、比較常見的突變意義重大，它將更有利于診斷、預后和治療那些擁有這種突變的膽道癌患者?！?麻省總醫院癌癥中心肝癌研究項目的主任——醫學博士和哲學博士Andrew Zhu說。
報告作者指出，美國每年有12000名新增膽囊癌和膽道癌患者，但是只有10%的患者是早期發現、可以擁有成功的手術治療。此外，化療的效果也不太顯著——化療讓患者擁有的平均生存期還不到1年。
麻省總醫院的病理科和癌癥中心共同建立了麻省總醫院轉化研究實驗室。該實驗室根據已知的驅動腫瘤生長的突變，對患者的腫瘤樣本進行篩查，從而確定哪些患者可以接受靶向治療。
根據130種已知的癌相關基因突變，麻省總醫院的研究人員篩查了287名胃腸腫瘤患者的腫瘤樣本后吃驚地發現，25%的膽道癌患者具有IDH1基因突變。為了證實這一發現，研究人員對另外62名膽道腫瘤患者和25名膽囊腫瘤患者進行了更加詳細的篩查。最后，研究人員發現，13%的膽道腫瘤患者具有IDH1基因突變，23%的肝內膽道腫瘤患者具有IDH1基因突變。不常見的是，研究人員也發現了一種類似基因IDH2的突變。
麻省總醫院轉化研究實驗室的聯合主任Darrell Borger博士是該研究報告的第一作者，他說：“這些基因突變是非常罕見的基因異常情況，但是它們會嚴重影響代謝酶的正常功能。我們的合作研究人員之前發現，這些基因突變在其它癌癥類型中，引起了代謝物2-羥戊二酸的過度產生和急劇堆積。這種變化是如何導致腫瘤發展的呢？對此研究人員進行了積極研究?，F在，真相已浮出水面，2-羥戊二酸可以破壞一個蛋白質家族的活動，而這一蛋白質家族的活動對信號轉導和基因表達的調控具有重要作用?！?/p>
Zhu博士強調，盡管目前還沒有被批準的用來瞄準IDH突變的藥物，但是，研究人員正在努力開發這類藥物。他還說：“在膽道癌中發現新型突變還引發了許多問題，比如，突變狀態是否可以用來區分多種類型的膽道腫瘤，并用來幫助預測患者預后。另外一種研究興趣是，是否可以將血中2-羥戊二酸的高含量確定為一種顯示IDH1/2狀態的生物標記；當我們開發出新的IDH抑制劑后，這種生物標記可以讓我們用微創方法監測IDH抑制劑的效果?！?/p>
Zhu博士是哈佛醫學院的醫學副教授，Borger博士是哈佛醫學院的醫學講師。
麻省總醫院病理科綜合診斷中心的主任——醫學博士John Iafrate是該研究報告的通訊作者和聯合資深作者。該研究報告的其他合著者包括來自麻省總醫院癌癥中心的Kenneth Tanabe、Kenneth Fan、Hector Lopez、Marek Ancukiewicz、Hannah Liebman、Eunice Kwak、Jeffrey Clark、David Ryan、Vikram Deshpande、Dora Dias-Santagata、Leif Ellisen，以及來自Agios制藥的Valeria Fantin、Kimberly Straley、David Schenkein和來自美國羅切斯特大學的Aram Hezel。
麻省總醫院與北京盛諾一家醫院管理有限公司正式合作
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